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% y( z( x& x6 q! _; b" h; D4 X 研究组情况 4 V' _! a( Q/ s k
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* d0 |8 j$ X# }6 B n 研究组简介 ) V, A- E5 a/ O
团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法，生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心，具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式，深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 - ~; w. E1 A8 G# H3 s
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% f( I7 R3 w8 {3 b 研究方向
7 O, s. n1 M* a' z- t 生物合成和酶工程 ) Y' Y5 A% h: u6 R6 l' k
合成生物学 9 i3 |' c* B8 ?* s
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研究组负责人  2 h4 s) ^+ c) f4 g* M
张伟，研究员，博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者，中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长，中国药物学会海洋药物委员会委员，中国海洋湖沼学会药物学分会理事；高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 - F% s1 x8 C- k) G8 K6 ?1 S
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承担的重大科研任务 9 J! E7 ^8 |' V0 m0 z* W
国家自然科学基金YQ基金（150万）
% t8 b" c& X+ m1 |; R; F NSFC—山东省联合基金重点项目（320万）
9 @3 E+ N( T* g 国家重点研发计划子课题（180万）
) |2 \! n7 o4 E 山东省自然科学基金重大基础研究（150万）
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- u/ Y3 c. k9 a 代表性研究成果 3 }& d2 P. R; n6 |% ]& I: K
(1) 开发了还原伴侣工程策略（ACS Catal 2018，影响因子：11.3），提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略，从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams（Angew Chem Int Ed 2023，影响因子：16.8）  ' v! V7 S; B# T: ] ~" C
图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现 ) }2 x2 B* x- Z
(2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成，阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制（Angew Chem Int Ed 2021，影响因子：15.3）。  z0 L) J2 b! n, _5 a `0 v4 C7 l% t
图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制
& g8 [ c& ]. \9 M' E (3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题，发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径，阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性（PNAS2019，影响因子：9.4）。 ) o% K% n' H: O
8 J7 T- \/ a( K' D. c( A 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成
! f; m. R0 h q: x (4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑，发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用（ACS Cent Sci 2024，影响因子：18.7）。 
* ^! U4 s( z$ Z6 y' x 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能
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联系方式 5 ^7 G, g2 I# p0 i
张伟 weizhang@qdio.ac.cn / B/ b- z( @- C+ a) Q& Y
寄语
. C( ^, h- d, g 团队slogan：团结活泼 严谨创新 $ Q% H) X& P2 ?9 ^
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