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$ X, c/ B. k& m# `' k+ F 研究组情况 5 U* ^( H7 u( Q( [% f1 I) d3 y5 E
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5 G/ ^( q9 o0 b6 k 研究组简介
& C/ ^& Z$ Y( I% ~ ? 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 2 r" k9 g7 k# `
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1 l8 r9 D i8 Y. T 研究方向 ) @# N% L" x' f( n+ v) Z
生物合成和酶工程
4 d/ ?3 Y3 A$ x: X$ y 合成生物学 ! g& m1 ?. Q3 s) V) o" R
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. t9 N* J9 S. @3 h: a- | 研究组负责人 5 C3 u A1 S. I' o0 Q( [# _- b
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。
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承担的重大科研任务
! [4 _' S5 w! ?( s6 I 国家自然科学基金YQ基金(150万) # a( @& k# z" J
NSFC—山东省联合基金重点项目(320万) 2 I1 y' L+ f9 d C
国家重点研发计划子课题(180万)
# M% e6 u* A. S 山东省自然科学基金重大基础研究(150万) - X; N, A- y4 S: `/ j) n
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" K1 E4 u% O2 @4 V9 n$ Q 代表性研究成果 9 z* S7 s3 g; a$ y
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8) 1 `( p: c- i- g7 x. ?/ O9 L8 A7 [5 H
图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现 * D5 r; k+ t0 n; i4 [
(2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。 9 b" d- Y A0 C3 B' B
图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 6 j* M2 D5 N+ Z
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
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7 N/ U' I' s5 g% a% O: I+ M3 H% t 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成
" i, b! a1 k$ B# C+ o, f (4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。
2 h# y$ [+ H: C: k( ]: c# |1 P 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 W7 ~7 K. e6 t
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- K- N: w! p2 v& K5 f 联系方式 ' d! W4 {3 y( s" p
张伟 weizhang@qdio.ac.cn
, K/ ]# c- C0 u& T& l2 B5 j 寄语
0 P% G; N+ c4 Q/ k3 z* l 团队slogan:团结活泼 严谨创新
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